子宫颈粘液中弹性蛋白酶含量变化及头孢地秦在妇产科传染病中的临床功效Tetsuro Chimura &Toshio Hirayama山形大学医学院妇科及产科学系（1993年4月27日发行版）   针对头孢地秦(CDZM)在妇产科疾病的传染和预防中的临床功效以及子宫颈粘液弹性蛋白酶含量在妇科传染病中和怀孕期间的变化的研究，已经取得如下结论：  1、在68.2%的未怀孕病人和25.9%的怀孕病人中（怀孕时间在24至42周之间），子宫颈粘液弹性蛋白酶值不少于5001μg/L。患有伴随性绒膜羊膜炎的病人的弹性蛋白酶含量增加的比例远远高于没有这种并发症的患者---分别为63.2%和25.9%，P  2、在使用头孢地秦后，在子宫和骨盆感染中增高的子宫颈粘液弹性蛋白酶值，随治疗进展呈下降趋势。（19例中15例证实该结果，比例为78.9%）  3、2-4克/日的头孢地秦滴注量对感染物的治疗有效率为53/56（94.6%），而对细菌根除的有效率为36/38（94.7%）。2克/日的头孢地秦滴注量对防止手术后感染的效率为429/431（99.8%）。由于主观或客观的原因，腹泻的发生率为3/489（0.6%）。我们注意到一些反常的实验值，比率为13/486（2.7%）的GOT和GPT值有细微增高。  以上结论显示出头孢地秦在妇产科领域的应用价值。  头孢地秦是一种具抗菌范围广、抗菌性强的头孢类抗生素。据数据图显示，头孢地秦与女性生殖器官之间的药物与人体相互作用性良好，所以头孢地秦对于妇产科领域多种类型感染都有显着疗效。在过去的三年里，我们已经对该药物的临床功效和安全性进行了研究，并将对包括其预防手术后感染的效果在内的研究结果进行报告。研究发现，更少量的生殖菌丛就可以引起妇产科感染发病率上上升的情况很普遍。其中，阴道和子宫颈细菌丛成为主要感染源。另外，虽然子宫颈粘液能有效地抑制妇产科感染的发生，但是弹性蛋白酶含量变化在显示炎症强度方面的作用也是值得注意的。在使用头孢地秦的情况下，我们已经对发生在典型的妇产科感染中的子宫颈粘液弹性蛋白酶的变化做了研究。具体报告如下表1、人体子宫颈粘液中弹性蛋白酶含量 > 弹性蛋白酶(μg/L) 未怀孕 怀孕时间 24--36周 怀孕时间 37--42周 早产分娩 对照核实 CAM（-） CAM（+） CAM（-） CAM（+） CAM（-） 39--1000 3 5 1 2 35 2 1000--5000 4     5 33 4 5001-- 15 1 6 4 23 6 总计 22 6 7 11 91 12 CAM：绒膜羊膜炎弹性蛋白酶>5001μg/L  CAM(+)12/19(63.2%)CAM(-)28/108(25.9%) P  数据1、头孢地秦使用后子宫颈粘液中性蛋白酶量变化 子宫内感染 骨盆内感染 （n=10） （n=9）   材料及方法   弹性蛋白酶测量   分别对未怀孕的（n=22）、怀孕的（n=127）和妇科的（n=19）感染病例进行研究。在使用头孢地秦之前、之后，分别用敷抹器在子宫颈内刮取样品。将敷抹器顶端在装有磷酸盐缓冲液的试管中充分浸泡后，把试管保存在5摄氏度以下待用。弹性蛋白酶用上述同样方法测定。  临床研究  从1990年2月到1992年12月，我们对妇产科感染病例（n=56）和手术后感染预防病例（n=433）进行研究。总体上，对于妇产科感染进行三天以上的头孢地秦静脉滴注，滴注量为2--4克/日；对于手术后感染预防病例给予五天的头孢地秦静脉滴注，滴注量为2克/日。  我们在实验室测验和疗程观察的基础上完成了对头孢地秦临床效果和安全性的研究。表2、头孢地秦临床效果的调查分析 > 调查分析 病例数 优秀 良好 差 有效率（%） 子宫内 子宫内感染 分娩后子宫内感染 子宫积脓   19 1 1   5       13 1 1   1       18/19（94.7） 1/1（100） 1/1（100） 附件 子宫附件炎   2   1   1       2/2（100） 骨盆 骨盆腹膜炎   16   5   10   1   15/16（93.8） 外部   巴多林氏腺脓肿   5       5     5/5（100） 其他   UTI 其他   9 3   3     6 2     1   9/9（100） 2/3（66.7） 总计 56 14 39 3 53/56（94.6） UTI：尿道炎 结论子宫颈粘液弹性蛋白酶  在15/22（68.2%）的未怀孕感染病例和28/108（25.9%）的无伴随性绒膜羊膜炎的怀孕感染病例中，弹性蛋白酶值很高，不少于5，001μg/L（表1）。在怀孕24--36周有可能早产的群体里，弹性蛋白酶值同样很高，其中6/7（85.7%）为CAM（+），1/6（16.7%）为CAM（-），4/11（36.4%）为对照数据。另外，在同一群体里怀孕时间在37--42周的人中，也检测出同样高的弹性蛋白酶值，其中6/12（50%）为CAM（+），23/91（25.3%）为CAM（-）。  总的来说，12/19（63.2%）的CAM（+）病例中弹性蛋白酶值不少于5，001μg/L，这个比例远远高于CAM（-）的情况。（P  数据1展示了在妇科感染病例（n=19）中使用头孢地秦后子宫颈粘液弹性蛋白酶含量的变化。在子宫内感染方面,使用头孢地秦前,7/10(70%)的子宫内感染中子宫颈粘液弹性蛋白酶值 > 120,000μg/L , 剩余3例的弹性蛋白酶值为55,825+4,371μg/L；使用头孢地秦后，4/10(40%)的子宫颈粘液弹性蛋白酶值没有改变,6/10(60%)的弹性蛋白酶值趋于减少。另外，在1/9骨盆感染中弹性蛋白酶值>120，000μg/L，使用头孢地秦后弹性蛋白酶值全部降低（数据1）。头孢地秦的临床功效  表2显示了头孢地秦在感染病例（n=56）中的临床功效。调查分析有效率为：子宫内感染有效率为  20/21（95.2%），子宫附件感染有效率为2/2（100%），骨盆感染效率为 15/16（93.8%），外部生殖器感染效率为5/5（100%），其他感染效率为11/12（91.7%）。总有效率为53/56（94.6%）。  细菌学效能方面，除了3个尚未确认的种类外，头孢地秦的细菌根除率为36/38（94.7%）（表3）。   头孢地秦预防手术后感染病例（n=431）的临床效果有效率为429/431（99.8%），仅发生两例手术后感染（表4）。  由于某种主观和客观的原因，在3例中发生了腹泻，总发生率为3/489（0.6%）。   我们注意到一个反常的实验值，在预防手术后感染病例中，发生了13例轻微的肝脏紊乱（GOT 和GPT增高，总发生率为13/486（2.7%）。表3 头孢地秦的细菌学效能 > 分离有机体 优秀 良好 差 有效率(%) 细菌学效能 根除 减少 不变 未知       GPC 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 产气肠杆菌 草绿色链球菌 无乳链球菌 MRSA 其他     1   1   1 2 3 1 2     3           1   100 100 100 100 100   100 2 3 2 2     4                         1           1     小计 3 11 1 93.3 13 0 1 1     GNB 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 假单孢菌属 其他 4 1   1   11   1   5     1     100   50   100 12 1 2 1 5 1                   2         小计 6 17 1 95.8 21 1 0 2 厌氧菌 脆弱拟杆菌 两路拟杆菌 1     1     100 100 1 1             小计 1 1 0   2 0 0 0 总计 10 29 2 94.9 36 1 1 3 GPC：革兰氏阳性球菌；GNB:革兰氏阴性菌；MRSA:耐苯甲氧青霉素的金黄色葡萄球菌；细菌根除率36/38（94.7%）  表4、头孢地秦预防手术后感染病临床效果 >   病人数量 临床效果 有效率（%） 有效 无效 腹部子宫切除 剖腹产手术 其他 91 254 86 91 253 85   1 1 91/91（100） 254/253（99.6） 85/86（98.8） 总计 431 429 2 429/431（99.8） 综述  头孢地秦抗菌谱广、抗菌性强，针对女性生殖器官有良好的药物动力学反应，因此对妇产科感染病症有显着功效。  在最近的研究中，头孢地秦在感染群体中（n=56）取得高达94.6%的有效率和94.7%的细菌根除率。对于预防手术后感染的有效率为429/431（99.8%），仅有2例无效。仅在3例（0.7%）中有副作用（腹泻）发生。在2.7%使用头孢地秦预防手术后感染的病例中有反常实验值出现，即GOT和GPT有微量增高。但是该药物被怀疑在病例中有引起全身麻木的可能。  我们对氨曲南(AZT)的临床效果的研究结果表明，氨曲南针剂对感染有效率为115/126（91.3%），针对预防手术后感染有效率为235/239（93.8%）。虽然氨曲南是单酰胺环类抗生素，但近些年来，作为妇产科感染诱发因素的革兰氏阳性菌正在增加。实际上，我们在1例头孢地秦无效病例中发现了由抗甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌引发的感染，因此我们有必要优先选择抗菌谱广的抗生素。  这些发现，结合我们的研究结果和头孢地秦的特性，共同证明了这种药物在妇产科领域的显着作用。  子宫颈粘液作为人体自身抵御由阴道菌丛不断引发的感染的防护因素，其重要作用已经得到认可。尽管在试管中的实验结果显示，子宫颈粘液的抗菌性能不是很高，但是与许多其他因素相比，例如溶菌酶和乳铁传递蛋白，它在人体内的体内防御性能已经得到有力证实。子宫颈炎症和弹性蛋白酶量的变化可能反映了人体内弹性蛋白酶的释放，因为这表示体内有反常细菌的菌落形成和中性白细胞增多，而巨噬细胞正在发挥噬菌作用。在这个研究中，虽然许多甚至没有局部炎症的未怀孕病例15/22（68.2%）显示了很高的弹性蛋白酶值（>12,000μg/L），但是显示同样高弹性蛋白酶值的怀孕病例数量则很有限（25.9%）。  与CAM（-）的病例相比，许多有伴随性CAM的病例的弹性蛋白酶值偏高。  与骨盆感染病例相比，许多子宫内感染病例在使用头孢地秦前弹性蛋白酶值很高（>12，000μg/L），但使用头孢地秦后弹性蛋白酶值在这两种病症中都会减少。  我们已经报告说明，在使用亚胺培南/西司他丁（IPM/CS）治疗CAM期间，血液弹性蛋白酶可以标示出类似CRP这种炎症的发生。研究显示，子宫颈粘液弹性蛋白酶还能够反映出内生殖器感染的治疗进展。  然而，即使在没有子宫颈局部感染的情况下，也有许多弹性蛋白酶值偏高（>12,000μg/L）的病例出现，这在临床上（未怀孕对照实验）证明炎症反应会频繁发生。此外，事实表明子宫内细菌发现率仅为7.3%，而子宫颈以下区域的细菌发现率为64.9%。上述现象共同证明了子宫颈粘液的抗菌机制。  研究结果还显示，有些病例中，人体内子宫颈粘液对感染增加的防御机制由于某种原因被减弱，而在这些病例中都存在着容易引起内生殖器感染的因素。  参考资料1)CHIMURA, T.& N.MORISAKI:Clinicalevaluation of monolactams in obstetrics andgynecology.J.Chemotherapy(Suppl.4):S393～S397,19912)CHIMURA, T.& M.NAKAHARA:Antibacterial activityof cervical mucus in pregnant and non-pregnant women.Int.J.Feto-Matern Med.3:1～5,19903) CHIMURA, T.& M.NAKAHARA:Retrospective study ofthe bacterial flora in the genital region.Int.J.Feto-Matern Med.4:187～190,19914)CHIMURA,T.:Clinicalstudies on imipenem /cilastatin sodium in the early therapy of pretermpremature rupture of the membrane or threatened abortion and prematuredelivery.Jap..J.Antibiotics 45:1023～1028,1992

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