氯霉素的抗胶质瘤作用第六图书馆氯霉素 靶向 神经胶质瘤 抗瘤作用生命的化学曾宪春 李文鑫武汉大学生命科学学院1999第六图书馆 ‘ 《生命的化学》1 999年19卷4期 氯毒素的抗神经胶质瘤作用 … 一43007 ／7 (武汉大学生命科学学院．武祝 2) 、， 美蕾词一 !皇主苎宴 竺些堕堕 神经胶质瘤是一种最常见的颅内肿瘤， 统计资料表明其发生率约占全部颅内肿瘤的 4O 。恶性胶质瘤术后中位生存期仅14周， 手术加放疗的中位生存期也只有36周，即使 手术、放疗、化疗最佳组合，其术后1年生存 率也不足50 ，而2年生存率则低于10 。 在美国每年新查出神经胶质瘤病例24000 人，其中18000人在被检出的当年就会死亡。 因此促使人们去探索新的抗神经胶质瘤模 式。另外，由于组织学上判断胶质瘤分化高低 投有一个截然界限，缺乏一个明确的判断标 准，所以研究反映胶质瘤生物学特性的指标， 也是一个急需解决的问题。 近年来，越来越多的研究表明，离子通道 在人体细胞的癌变过程中发挥关键的调控作 用。因此，对肿瘤组织某些离子通道特别是肿 瘤特异的离子通道的靶向治疗，成为肿瘤治 疗研究领域新的研究热点 2垂 胞瘤产生一种独特的电压依赖的氯离子电流 (称GCC电流，其氯离子通道称GCC通道)， 它在人正常细胞(包括正常的神经胶质细胞) 以及非神经胶质来源的人体肿瘤细胞中均不 产生，这种氯电流可以被Cr通道抑制剂氯 毒素(chlorotoxin，一种蝎毒素多肚，从以色 列蝎子Leiurus quinquestraqtum分离得 到 ])有效抑制，并导致脑瘤细胞繁殖速度的 改变，推测cl一通道参与了星形细胞瘤生长 的调控 。1998年，Ullrich等又报道 ]，这种 电压激活GCC电流在人体肿瘤组织切片的 神经胶质瘤细胞中选择性产生，而且它同样 对氯毒素敏感，他们所分析的神经胶质瘤包 括了各种病理等级。他们还发现，恶化程度较 低的肿瘤细胞产生氯电流的同时，电压激活 的钠和钾电流(这种钠，钾电流在正常的星形 神经细胞中是表达的)，而恶化程度较高的肿 瘤细胞几乎只有氯电流，并且随着肿瘤恶化 1 995年，Ullrieh等报道 、 ，人脑星形细 程度的增高，肿瘤细胞逐渐丧失钠电流而获 ……………………………，……．，’，……………………，……，……… 在进行研究。用RT PCR检测死鼠皮肤内的 IL一10 mRNA。在死后15rain，IL一10的mR— NA开始增加，60min达到高峰，5天内都可 检测到IL一10 mRNA。IL一10有望作为法医 学的鉴定依据 ]。 IL一1O的研究，尤其是它在某些疾病的 病因病理学中的作用以及它在这些疾病中的 临床应用前景，已越来越被人们所重视。随着 研究的不断深入，I1|一10有望在多种疾病的 诊断、观测及治疗中发挥重要的作用。 参考文献 1．AIlave Eta P ct ．．E r J ，1gg8，28：359 2．Lubbers E et口 Cytokin~r 1998，l0：361 3．Asadullab K et O1 J CIin Invest，1gg8．1 5：4783 4．Soazani S ．脚Med，1998 r 187：429 5．Mu】let F O1． 0 ，1998．92：3721 6．Kueharzik T￡ 吐C in胁Immunot，1997．110：296 ．Robinoviteh AD O1．Transptant．1 997．64：l5Z5 8．Eskdak J时nf．Pmc N f Acad Sol USA，1998．95 9465 (车文l999 03—01收到) 维普资讯 http://www.cqvip.com http://www.6lib.com 第六图书馆一-l96 得氯电流。他们用向SCID(severe combined immune deficiency)小鼠头盖内注射D54MG 神经胶质瘤细胞的方法构建神经脏质瘤动物 模型，研究了GCC电流在肿瘤细胞和相邻正 常细胞中的出现。结果表明，对氯毒素敏感的 GCC电流在植入的神经胶质瘤细胞中持续 出现，而在相邻的正常宿主神经胶质细胞中 不出现。证实这种独特的氯离子通道是神经 胶质瘤所特有的。氯毒素对这种氯离子通道 的选择性结合提供了一个鉴定和治疗神经胶 质瘤的有效的新途径。同年，Soroceanu等报 道了氯毒素多肽在神经胶质瘤动物模型上靶 向脑瘤组织的研究 ]。结果显示，动物注射” I一和 I一标记的氯毒素后，放射性选择性地累 积在动物脑部的肿瘤内。用生物素和荧光标 记的氯毒素对人体神经胶质瘤及正常组织所 作的免疫组化分析显示，氯毒素选择性地结 合在神经胶质瘤细胞上，而人体正常组织包 括脑、肾、肠等均呈现氯毒素免疫着色阴性。 以上结果表明，由于GCC在人体神经胶 质瘤细胞中选择性产生，且产生量与肿瘤的 恶化程度呈正相关，所以氯毒素作为人体神 经胶质瘤选择性靶向新药和诊断(包括级别 《生命的化学M999年19卷4期 判断)的特异标记有着巨大的应用前景 在1999年1月底举行的美国科学发展 协会(American Assoeiation for the Ad— vancement of Science)年会上，Alabama大 学的Sontheimer向新闻界介绍了氯毒素抗 人体神经胶质瘤的美好前景，引起巨大震动 Sontheimer领导的小组最新研究表明，氯毒 素可以有效阻止癌细胞的扩散；同时他们将 放射性的碘和一种植物毒素连接在氯毒素 上，借助氯毒素的特异靶向作用将它们带到 神经胶质瘤动物模型肿瘤内，结果药物只选 择性杀死肿瘤。他们已着手进行人体临床试 验。预计不久的将来，这种新奇的抗人体神经 胶质瘤药物将会面市并造福人类。 参考文献 1．Ulmeh N 4，．Neuroreport，1995 t7：343 2．Ulirkh N ，．,~,reuroreport，1996．7：1020 3．L pen5 G et口 ．Biochemistry，1995．34：13 4．Ulirich N et ．Arn Physio1．1996 270 C1511 5．Ulirieh N et oi,Neuroscience，1998．83：1161 6．Soroeeanu L at．Camcer Rest 1998，88 4871 (本文1 999—03 Z9收到) …………………………………………………………………………，’ 《生物化学与生物物理学报}1999年第5期要目预告 研究论文 hGEF和hTGF—a N结构域与c结构城的功能差异(嘉宇，张倩，黄培勇，王翼飞，周庆玮，甘^宝，李 戴平)；尖吻蝮蛇毒酸性砗脂酶A I的表达及其生化特征(刘小龙，吴祥甫．募明德，周元聪)E用DD-PCR法克 隆AV ～s诱导的鼠脑差异表达基因(熊 缨，王 迎．刘小龙，杜雨苍)}高压力对限制性内切酶活性的影响 (田少敏，龚摹摹．谢伟军，郑乐，阮康成)青霉素酰化酶活性中心的定点突变(戴明华，王恿多，谢雍，姜卫 红，赵国屏)}一种新的烙铁头蛇毒肌肉毒隶(撩天瑞，王婉瑜，盂庆雄，黄玉辉，昌秋敏，熊郁良)E蛋白激酶和 D一鞘氨醇对^肝癌细胞砗脂酶D话力的渭节(黄勇，张夏荚，陈惠黎)；非洲爪蟾肌肉决定基因x~yf-5表达 调控的研究(梅文燕，杨靖，隋庆华，丁小燕)E乙型肝炎病毒的核心启动于各区段功能的研究(成 萍，龙忠 胜．孔玉英．汪垣)E一个高效表达、快速纯化大肠杆菌精氨酰一tRNA台成酶的新系统(刘 文．王恩多，王应 睬)E白色念珠苗cRKl基因的敲豫及其功能研究(王轴．周颈，陈江野)等。 研究简报 ^胰岛素在甲醇酶母Pichia pastoris中的丹秘表达(王燕，粱镇和，张友尚，崔大敷，冯佑民)等 维普资讯 http://www.cqvip.com http://www.6lib.com 第六图书馆

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