·综述与讲座·第３代铂类药物洛铂的研究新进展 基金项目：国家“８６３”计划重点课题资助项目（２００６ＡＡ０２０６０８）２１０００２ 南京 解放军八一医院全军肿瘤中心 杨柳青，秦叔逵 综述 【摘 要】 洛铂是第３代新的铂类抗肿瘤药物，已获国家ＳＦＤＡ批准上市用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。为了进一步提高临床医师对于洛铂的认识和重视，本文就近年来基础和临床研究新的重要文献作一综述。 【关键词】 洛铂； 进展中图分类号：Ｒ７３０５３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－０４６０（２００９）１２－１１３４－０６Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎａｓｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｌａｔｉｎｕｍｄｒｕｇ ＹＡＮＧＬｉｕｑｉｎｇ，ＱＩＮＳｈｕｋｕｉ．ＴｕｍｏｒＣｅｎｔｅｒｏｆＰＬＡ，８１ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ａｓｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｌａｔｉｎｕｍｄｒｕｇ，ｌｏｂａｐｌａｔｉｎｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄｂｙＳＦＤＡｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎ，ｔｈｅａｒｔｉｃｌｅｂｒｉｅｆｌｙｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ． 【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】 Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ； Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ 洛铂（Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ，Ｄ２１９４６６，ＬＢＰ）即１，２二氨基环丁烷乳酸合铂，是第３代铂类抗癌药物，由德国ＡＳＡＴ公司创新研发。先前的研究表明，该药具有多项新的优势，其稳定性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，作用与第１代的顺铂（ＰＤＤ）和第２代的卡铂（ＣＢＰ）相当，特别是与ＰＤＤ没有交叉耐药性，而毒性与ＣＢＰ类似［１］。１９９８年，ＬＢＰ就获得当时的卫生部药政局批准进口注册，但未能够推广应用。２００２年，我国海南长安国际制药有限公司从德国ＡＳＡＴ公司独家购买了ＬＢＰ在中国的专利权和生产销售权。２００５年，经国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）批准，ＬＢＰ作为国家一类新药上市，主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）和慢性粒细胞白血病。４年来，国内、外的临床医师和学者积极应用和研究ＬＢＰ，陆续有了一些进展。为了进一步提高对ＬＢＰ的认识和重视，现就近年来基础和临床研究新的重要文献作一综述。１ 实验研究进展目前认为，ＬＢＰ的作用机理与ＰＤＤ基本类似，主要通过形成ＰｔＧＧ和ＰｔＡＧ链内交叉连接，阻碍ＤＮＡ的复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行［１］。由ＬＢＰ引起的ＤＮＡ损伤，可以影响肿瘤细胞特定基因的表达。Ｅｌｉｏｐｏｕｌｏｓ等［２］研究曾发现ＬＢＰ可以诱导ｃｍｙｃ表达的增加，而ｃｍｙｃ的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关，但是对ｃＨｒａｓ的表达却没有影响，提示ＬＢＰ能够特异性地改变特定基因的表达。史健等［３］报道术前给予ＬＢＰ可明显提高乳腺癌患者组织中蛋白质酪氨酸激酶Ｓｙｋ蛋白的表达，已知Ｓｙｋ是乳腺癌的强效抑癌基因。陈彦平等［４］发现术前应用ＬＢＰ可提高口腔鳞癌组织中抑癌基因ＰＴＥＮ的表达。陈文玲等［５］通过观察ＬＢＰ对喉癌细胞株Ｈｅｐ２的作用，发现ＬＢＰ能通过下调Ｂｃｌ２而诱导喉癌细胞发生凋亡，从而抑制癌细胞的增殖。李帆等［６］发现脑胶质瘤细胞ＨＭＧＡ１的表达与洛铂的敏感性成正相关。即ＨＭＧＡ１高表达时，洛铂的敏感性增高。多项研究业已表明，ＬＢＰ对于ＳＣＬＣ、非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳腺癌、结直肠癌、睾丸肿瘤以及淋巴瘤等均有广谱的抗癌活性［７１１］，因此，与其他铂类药物相比，ＬＢＰ的抗肿瘤活性毫不逊色。２００７年，德国Ａｌａｍｉ等［７］比较了ＰＤＤ、ＣＢＰ、奥沙利铂（ＯＸＡ）、赛特铂和ＬＢＰ对体外培养的人乳腺癌及卵巢癌细胞株的抑制作用，发现ＬＢＰ的抑制作用明显强于其他铂类药物。徐艳岩等［１２，１３］的研究表明：与ＰＤＤ相比，ＬＢＰ联合紫杉醇对肺癌细胞产生协同的抗肿瘤作用最强；同时发现ＬＢＰ的抑制作用与ＮＳＣＬＣ的病理类型无密切关系。徐艳岩［１４］的另一项实验研究发现蓖麻凝集素能增强ＬＢＰ对肺癌细胞生长增殖的抑制作用。钱军等［１５］报道ＰＤＤ和ＯＸＡ和ＬＢＰ均可抑制肝癌细胞生长，但ＰＤＤ和ＯＸＡ的作用较ＬＢＰ强。Ｈａｒ·４３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２ ｓｔｒｉｃｋ等［１０］报道ＬＢＰ对ＰＤＤ耐药的睾丸癌细胞株、卵巢癌细胞株和ＳＣＬＣ细胞株大部分无交叉耐药。刘萍萍等［１６］报道ＬＢＰ通过诱导凋亡而抑制体外培养的人卵巢癌ＰＤＤ耐药ＳＫＯＶ３／ＰＤＤ细胞的生长，其机制可能与细胞Ｇ０／Ｇ１期阻滞有关；并且ＬＢＰ对ＳＫＯＶ３／ＰＤＤ细胞生长的抑制作用与对ＳＫＯＶ３细胞生长的抑制作用相比无明显差异。进一步研究［１７］发现，ＬＢＰ联合吉西他滨以及ＬＢＰ联合紫杉醇均能明显抑制卵巢癌ＳＫＯＶ３细胞及ＳＫＯＶ３／ＰＤＤ耐药细胞的增殖。最近，白雪等［１８］报道在抑制结直肠癌细胞的实验中，ＬＢＰ对经ＯＸＡ作用过的癌细胞仍然有较高的抑制率，提示由于构效关系，ＬＢＰ与ＯＸＡ等其他铂类药物并无交叉耐药性。在药代动力学方面，ＬＢＰ具有起效快、持续时间长和肿瘤组织中浓度高而血浆中浓度低的特点，因此药物进入体内有较好的选择性。史健等［１９］研究了海南长安公司生产的国产ＬＢＰ在恶性肿瘤患者体内的药动学特点。将ＬＢＰ按照５０ｍｇ／ｍ２体表面积给８例恶性肿瘤患者输注后，采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织，应用高效液相色谱方法，检测８例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注ＬＢＰ后０、０２、０５、１、２、４、６、８、１２、２４ｈ，检测外周血中ＬＢＰ的平均药物浓度分（２６２６±０３１）×１０４、（１６８３±０２）×１０４、（１１２４±０１６３）×１０４、（６４３±１４５）×１０３、（４４５±１５７）×１０３、（２１９±０２６）×１０３、（１５３±０２５）×１０３、（０７９±０１８）×１０３、（０４７±０１１）×１０３、（００２±００１）×１０３μｇ／Ｌ。ＬＢＰ在恶性肿瘤患者血浆中药动学符合二室模型拟合，各药动学参数分别为：最大血药浓度（ρｍａｘ）为（２６２６±０３１）×１０４μｇ／Ｌ；分布半衰期（ｔ１／２α）为（１５±２４）ｍｉｎ；消除半衰期（ｔ１／２β）为（１６２±１５）ｍｉｎ；药物由周边室至中央室的转运速率常数（ｋ２１）为（１０±０２８）／ｈ；药物自中央室消除速率常数（ｋ１０）为（０７４±０１１）／ｈ；药物自中央室至周边室的转运速率常数（ｋ１２）为（１３１±０２７）／ｈ；药时曲线下面积（ＡＵＣ）为（３５２±５４７）μｇ·ｈ／Ｌ；血浆清除率（ＣＬ）为（８７３±１５１）Ｌ／ｈ。８例患者肿瘤组织手术标本中，肺和乳腺癌肿瘤组织ＬＢＰ的平均血药浓度分别为（０３３±０１２）ｍｇ／Ｌ、（０２３±０１５）ｍｇ／Ｌ，明显高于输注２４ｈ后血浆中的ＬＢＰ浓度（００２±００１）ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜００１）。因此，ＬＢＰ在体内消除的半衰期为（１６２±１５）ｍｉｎ，与德国ＡＳＴＡ公司生产的ＬＢＰ半衰期（９３３±２３９）ｍｉｎ相比时间延长；而血浆清除率（８７３０±１５１）Ｌ／ｈ小于进口ＬＢＰ的（１４６±７０）Ｌ／ｈ。因此，提示国产的ＬＢＰ的血浆清除率低，半衰期较长；同时，ＬＢＰ的药代动力学参数在国人中也优于西方人群，这一研究为该药的合理应用提供了重要的实验依据。２ 临床研究进展一般推荐ＬＢＰ的剂量为３０～５０ｍｇ／ｍ２，其中单用为５０ｍｇ／ｍ２，联合用药时为３０ｍｇ／ｍ２，每３～４周重复使用。已知ＬＢＰ的剂量限制性毒性为血小板减少，应根据毒性反应的严重程度和持续时间，调整给药的剂量强度和强度密度。当年，在ＬＢＰ获准进入中国的注册性临床研究中，共入组了２３４例多种实体瘤患者，其中对于ＳＣＬＣ和乳腺癌疗效较好，客观有效率（ＲＲ）分别为４２２％和４５２％。在ＬＢＰ被批准在国内上市后，许多医师在临床实践中积极应用，并且已经开展ＬＢＰ治疗多种实体瘤的临床观察和探索性研究。２１ 乳腺癌 姜文奇等［２０］报道了ＬＢＰ单药治疗乳腺癌的Ⅱ期临床研究。４２例复发性或转移性乳腺癌患者，ＬＢＰ５０ｍｇ／ｍ２，每３周重复。获完全缓解（ＣＲ）１例，部分缓解（ＰＲ）１８例，总有效率（ＲＲ）为４５２％。Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为１４５％，而肾毒性及神经毒性较低。魏涛等［２１］报道了多西他赛联合ＬＢＰ治疗１５例晚期乳腺癌。多西他赛８０ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＬＢＰ３５ｍｇ／ｍ２，ｄ１；每３周重复。获ＣＲ２例，ＰＲ７例，稳定（ＳＤ）２例，疾病进展（ＰＤ）１例，ＲＲ为６００％；毒性主要是Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少为３３３％，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为２００％。黄晓曦等［２２］报道紫杉醇联合ＬＢＰ治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌，共２３例患者，给予紫杉醇１７５ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＬＢＰ５０ｍｇ，ｄ２、ｄ９。结果ＣＲ１例，ＰＲ９例，ＲＲ为４３５％；Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少为３７５％，Ⅲ度血小板减少为２２２％。徐兵河等［２３］报道了长春瑞滨（ＮＶＢ）联合ＬＢＰ组成ＮＬ方案治疗晚期乳腺癌的国内多中心Ⅱ期临床研究。入组３３例患者，采用ＬＢＰ３０ｍｇ／ｍ２ｄ１；ＮＶＢ２５ｍｇ／ｍ２ｄ１、ｄ８；２１天为１周期。获ＣＲ１例，ＰＲ１３例，ＳＤ１１例，ＲＲ为４２４％，疾病控制率（ＤＣＲ）为７５８％，中位缓解期为４个月。进一步分层分析发现，ＮＬ方案对于晚期乳腺癌不同部位的转移化疗效果不同。对乳腺癌具有淋巴结和软组织转移的疗效最好，ＲＲ分别为６００％和５８３％，而对肝转移的疗效相对较差，ＲＲ仅为１１１％。绝经前和绝经后的患者疗效相近（４００％ｖｓ４４４％）。ＮＬ方案作为一线及二线以上的疗效差异显着，ＲＲ分别为５８９％和２５０％，提示既往治疗对ＮＬ方案化疗的效果有一定的影响。主要毒副反应为骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为５７６％，Ⅲ度血小板减少９１％。因此，作者认为ＬＢＰ联合ＮＶＢ对局部晚期及转移性乳腺癌具有较好的疗效，且毒副作用可以耐受，可以考虑作为晚期乳腺癌的二线治疗或解救方案。魏长宏等［２４］应用同样的ＮＬ方案治疗４２例晚期乳腺癌，ＣＲ４例，ＰＲ１８例，ＲＲ为５２４％。马文杰等［２５］应用ＮＬ方案治疗３２例晚期乳腺癌，患者均为紫杉类、蒽环类药物及ＰＤＤ治疗失败者，获ＰＲ１２例，ＳＤ８例，ＲＲ为３７５％。这些研究进一步验证了ＬＢＰ可以与多种其他化疗药物联合治疗乳腺癌，有效且安全。２２ 肺癌 Ｆｉｅｂｉｇ等［２６］对１９例早期化疗后复发的进展期ＳＣＬＣ进行了Ⅱ期临床研究。给予ＬＢＰ４０ｍｇ／ｍ２，每４周重复。在１７例可评价患者中，未观察到ＣＲ或ＰＲ，２例ＳＤ。６１％的患者出现剂量限制性毒性血小板减少。提示在欧洲人群中ＬＢＰ４０ｍｇ／ｍ２治疗ＳＣＬＣ疗效不佳，同时毒副反应明显。研究者考虑可能与入组病例均为复治的患者、先前化疗·５３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２ 的继发性耐药以及残留的骨髓毒性影响了ＬＢＰ的疗效和毒副反应的评价有关。但是，国内学者姜文奇等［２７］报道ＬＢＰ单药治疗肺癌的Ⅱ期临床研究，１０５例肺癌患者给予单药ＬＢＰ５０ｍｇ／ｍ２。５７例ＳＣＬＣ中，１例ＣＲ，２３例ＰＲ，ＲＲ为４２１％，其中复治患者ＲＲ为４０％。Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为１１９％。冯光丽等［２８］报道，３４例ＳＣＬＣ中，ＰＲ１３例，ＲＲ为３８３％，其中复治者ＲＲ为２５０％。王彩英等［２９］报道ＬＢＰ联合足叶乙甙（ＶＰ１６）组成的ＬＥ方案治疗晚期ＳＣＬＣ，２６例初治的ＳＣＬＣ患者给予ＬＢＰ３０ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＶＰ１６１００ｍｇ，ｄ１５；２１～２８天为１周期，３例ＣＲ，２０例ＰＲ，ＲＲ为９２０％。上述研究结果提示ＬＢＰ对国人初治的ＳＣＬＣ疗效较好，而且对复发患者化疗亦有满意疗效，值得重视和进一步观察。Ｍａｎｅｇｏｌｄ等［３０］研究报道，３９例既往均未接受化疗或放疗的不能手术和进展期的ＮＳＣＬＣ，采用ＬＢＰ５０ｍｇ／ｍ２，４周重复。结果３３例可评价疗效，仅１例ＰＲ（３％）；Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为２８９％（１１／３８），似乎提示ＬＢＰ单药对于欧美人群中ＮＳＣＬＣ患者的疗效不佳，且毒副反应明显。秦叔逵等［３１］牵头组织了全国１０家医院共同参与ＬＢＰ联合ＮＶＢ治疗晚期ＮＳＣＬＣ的多中心Ⅱ期临床研究，初步结果较好。４０例初治ＮＳＣＬＣ患者，应用ＮＬ方案，即ＬＢＰ３０ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＮＶＢ２５ｍｇ／ｍ２，ｄ１、ｄ８；２１天为１周期。有３７例可以评价疗效，ＲＲ达３５１％，ＤＣＲ为７８４％，中位至疾病进展时间（ｍＴＴＰ）１３６天，１年生存率高达６４９％；同时１６２％患者化疗后ＥＣＯＧ评分提高，生活质量得以改善。该研究的结果初步肯定了ＬＢＰ为主的ＮＬ方案对于国人初治晚期ＮＳＣＬＣ患者的临床疗效，可以提高患者的生活质量，且毒副反应较ＰＤＤ明显减少。另外，还有２项国内的单中心研究，也比较了ＬＢＰ联合ＮＶＢ（ＮＬ组）与ＰＤＤ联合ＮＶＢ（ＮＰ组）治疗ＮＳＣＬＣ，两组的客观有效率相似，但ＮＰ方案组的消化道反应明显高于ＮＬ方案组（５３０％ｖｓ２６７％）［３２，３３］。 到目前为止，国外学者都是应用ＬＢＰ单药治疗肺癌，有关文献少，疗效不尽人意，而我国的研究者多是采用ＬＢＰ联合ＮＶＢ组成ＮＬ方案治疗，由于两药的作用机制和代谢过程明显不同，可以互相补充和协同增效，因此能够取得较好的疗效。当然，ＬＢＰ在国人肺癌中的疗效高还可能与其他的一些因素有关，比如初治患者、病理类型和人种遗传学背景差异等，这些都需要深入探究。通过严格规范的一系列临床前研究之后，２００８年１２月我国ＳＦＤＡ已经批准进行ＬＢＰ和ＬＢＰ联合其他药物治疗ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床研究，即将全面开展，其结果值得期待。２３ 食管癌 秦叔逵等［３４］组织开展了ＬＢＰ联合亚叶酸钙（ＣＦ）及氟尿嘧啶（５ＦＵ）组成ＬＬＦ方案治疗晚期食管癌的开放性、单研究组、多中心Ⅱ期临床研究，共３３例患者，给予ＬＢＰ３０ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＣＦ２００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ５；５ＦＵ５００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ５。可评价疗效者有３０例，获得ＰＲ４例，ＳＤ１３例，ＰＤ１３例，ＲＲ为１３３％，ＤＣＲ为５６７％。其中，初治患者ＲＲ为１６７％；复治患者ＲＲ为８３％。３３例均可评价毒性，主要的毒副反应为骨髓抑制和恶心呕吐。白细胞减少的发生率为４８５％，其中Ⅲ～Ⅳ度占３０％；血小板减少的发生率为４５５％，Ⅲ～Ⅳ度毒性占６０％。李醒亚等［３５］曾报道应用ＬＬＦ方案治疗晚期食管癌。４０例患者，给予ＬＢＰ５０ｍｇ，ｄ１；ＣＦ２００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ３；５ＦＵ４００ｍｇ／ｍ２，静脉推注，６００ｍｇ／ｍ２，持续静脉滴注２２ｈ，ｄ１～ｄ３。３７例可评价疗效，获得ＣＲ１例，ＰＲ１６例，ＳＤ１５例，ＰＤ５例，ＲＲ为４５９％，其中初治患者ＲＲ为６８２％，复治患者ＲＲ为１３３％；ｍＴＴＰ为６个月。万桂玲报道［３６］采用ＬＬＦ方案治疗晚期食管癌，３２例患者获得ＲＲ为５３１％，其中初治患者ＲＲ为６３２％，复治者ＲＲ为３８５％。石永刚等［３７］比较ＬＢＰ与ＯＸＡ治疗复发转移食管癌的疗效，８０例复发转移的食管癌患者，均为复治患者，分别给予ＬＢＰ５０ｍｇ，ｄ１或ＯＸＡ８５ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＣＦ２００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ３；５ＦＵ５００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ３。ＬＢＰ组ＰＲ１４例，ＳＤ２０例，ＲＲ为３５０％（１４／４０）；ＯＸＡ组ＰＲ１１例，ＳＤ２１例，ＲＲ为２７５％（１１／４０）。ＬＢＰ组中位生存期为１５１天；ＯＸＡ组为１４８天。结果显示，两组无论在有效率还是生存期上均无显着性差异。两组的毒性反应有所不同，在ＬＢＰ组主要表现为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度的血小板减少发生率为５９％；而ＯＸＡ组神经毒性发生率高，Ⅲ～Ⅳ度发生率为２９％，明显高于ＬＢＰ组。可以认为，ＬＢＰ联合ＣＦ与５ＦＵ治疗晚期食管癌具有一定的疗效，同时对初治患者的有效率明显高于复治患者，但是由于多为单中心研究，病例数偏少，各家报道的有效率差异较大，因此需要进行多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究加以证实。２４ 胃肠癌 刘思海等［３８］进行了评价ＬＢＰ、ＯＸＡ分别联合替加氟（ＦＴ２０７）持续泵入治疗晚期胃癌的比较研究，６４例晚期胃癌患者，分别给予ＯＸＡ１３５ｍｇ／ｍ２，ｄ１，或ＬＢＰ３５ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＦＴ２０７８００ｍｇ／ｍ２，ｃｉｖ２４ｈ，ｄ１～ｄ５；ＣＦ２００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ５。４周重复。结果：ＬＢＰ组的ＲＲ为７１９％，ＯＸＡ组的ＲＲ为６５６％；ＬＢＰ联合ＦＴ２０７优于ＯＸＡ联合ＦＴ２０７，但差异无显着性意义（Ｐ＝０８４９）。两组的毒副反应均易于接受。刘思海等［３９］报道ＬＢＰ和ＯＸＡ分别联合ＦＴ２０７或卡培他滨（Ｃａｐ）治疗晚期大肠癌。１２０例晚期大肠癌患者分别接受ＦＴ２０７联合ＯＸＡ、ＦＴ２０７联合ＬＢＰ、Ｃａｐ联合ＯＸＡ和Ｃａｐ联合ＬＢＰ治疗，结果４组的客观疗效相近，ＲＲ分别为６１１３％、５４１４％、５２１９％和５４１５％，无统计学上显着差异。林丽珠等［４０］曾报道ＬＢＰ联合５ＦＵ和ＣＦ治疗晚期耐药胃癌、结直肠癌。３１例晚期耐药的胃癌、结直肠癌患者中，获得ＣＲ１例，ＰＲ６例，ＳＤ１４例，ＲＲ２２６％，ＤＣＲ为６７８％；毒副反应中以乏力最高，发生率４８４％，血小板减少２２６％。以上３篇国内文献初步提示：ＬＢＰ治疗胃肠癌的疗效与ＯＸＡ相近甚至更优，且毒副反应轻。据悉，在欧美正在进行ＬＢＰ治疗胃癌的Ⅱ期临床研究，可拭目以待。２５ 原发性肝癌 与ＯＸＡ和ＣＢＰ相比较，ＬＢＰ的水溶性好，是唯一可以完全溶解于４５ｍｌ碘海醇＋０５ｍｇ水的铂类药物。由于ＬＢＰ形成的油包水微粒小，所以便于介入使用。·６３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２ 石明等［４１］报道采用表柔比星（ＥＡＤＭ）或ＥＡＤＭ联合ＬＢＰ、丝裂霉素（ＭＭＣ）介入栓塞化疗（ＴＡＣＥ）治疗原发性肝癌，入组９４例患者，随机分为单药化疗组和联合化疗组。单药组４５例，给予ＥＡＤＭ５０ｍｇ；联合化疗组４９例，给予ＬＢＰ５０ｍｇ，ＥＡＤＭ５０ｍｇ，ＭＭＣ８ｍｇ。栓塞剂均为碘油和明胶海绵。单药组中获得７例ＰＲ，１５例ＳＤ，ＲＲ为１５６％；联合组中获得１９例ＰＲ，１３例ＳＤ，ＲＲ为３８８％。单药组４例患者和联合化疗组中６例患者经ＴＡＣＥ治疗后均行二期切除。两组中位生存时间分别为５０个月和１５９个月，差异明显。这一研究结果初步提示进行ＴＡＣＥ，包含ＬＢＰ的联合化疗组无论在客观有效率的提高还是生存期的延长上均优于ＥＡＤＭ单药组，ＬＢＰ有可能成为治疗肝癌的一种新的药物选择。２６ 其它肿瘤 有２项国外的Ⅱ期临床研究观察了对ＰＤＤ或ＣＢＰ耐药的卵巢癌患者接受ＬＢＰ治疗。Ｇｉｅｔｅｍａ等［４２］报道，２２例卵巢癌患者给予ＬＢＰ３０～５０ｍｇ／ｍ２，其中２１例可评价疗效，总有效率２４％（４例ＣＲ，１例ＰＲ）。中位生存期８个月。原先治疗超过６个月复发转移的患者易有效，结果提示ＬＢＰ对复发卵巢癌有效。而Ｋａｖａｎａｇｈ等［４３］报道，１７例对铂类耐药的卵巢癌患者接受ＬＢＰ４０～５０ｍｇ／ｍ２治疗，未观察到客观有效的病例。国内仅检索到１篇ＬＢＰ联合紫杉醇治疗１２例卵巢癌的护理报道［４４］。因此，对于ＬＢＰ治疗卵巢癌的疗效究竟如何，还有待扩大病例数进一步观察。早年，国外学者曾经进行ＬＢＰ治疗晚期泌尿系统肿瘤的研究。２２例远处转移或局部晚期的泌尿系移行细胞癌患者，其中１２例既往接受过化疗。在１７例可评估患者中，获２例（１２％）ＰＲ，既往均未使用过ＰＤＤ或ＣＢＰ［４５］。Ｊｕｎｇ等［４６］报道ＬＢＰ联合５ＦＵ和氨甲蝶呤对泌尿系移行上皮癌的疗效，５例患者中，１例ＣＲ，２例ＰＲ，总有效率为６０％。４例患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。这些结果均提示ＬＢＰ对泌尿系肿瘤具有一定的疗效。国内尚未见ＬＢＰ治疗晚期泌尿系统肿瘤的报道，因此需要国内的学者积极地尝试和应用，积累这一方面的经验。国内学者较早地开展了ＬＢＰ治疗慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）的研究。陆道培等［４７］报道ＬＢＰ治疗６０例ＣＭＬ。４０例处于慢性期的患者，ＣＲ和ＰＲ率分别为６２５％和３０％，７５％的患者无效；８例加速期的患者，ＣＲ２例，ＰＲ３例，ＮＣ３例；而１２例急变期患者，获得ＰＲ２例（１６７％）。１５例对传统药物耐药的患者病情得以控制，４例ＣＲ，５例ＰＲ。因此提示ＬＢＰ适用于不适合羟基脲和白消安的ＣＭＬ患者、常规治疗耐药的患者以及骨髓移植前做血清学配型时。林丽娥等［４８］试用甲磺酸伊马替尼（格列卫）联合ＬＢＰ治疗难治性ＣＭＬ，１例ＣＭＬＡＰ（加速期）和３例ＢＰ（急变期）患者加用ＬＢＰ治疗后均达到完全血液学缓解（ＨＣＲ），同时达到主要细胞遗传学缓解（ＭＣＲ），其治疗效果令人鼓舞。另外，ＬＢＰ治疗头颈部鳞癌、ＬＢＰ联合血液透析治疗淋巴瘤等鲜有报道［４９，５０］，但由于病例数较少，疗效尚不能确定，需要进一步探索。３ ＬＢＰ的毒副反应及处理在临床研究和实践中，ＬＢＰ的最常见毒副反应是骨髓抑制，其中血小板减少是剂量限制性毒性，其发生率及严重程度与ＣＢＰ相近。血小板减少一般在化疗后７～１０天出现，１０～１４天达到最低值，约３周后恢复；用药过程中需严密监测血象变化及出血症状，对原已有出血倾向的患者，包括活动性溃疡病和癌灶有出血危险者，应该慎用或不用。其它的毒副反应有消化道反应及乏力等，但较ＰＤＤ明显减轻。ＬＢＰ也没有ＰＤＤ常见的肝肾毒性、神经毒性和耳毒性，通常不需要水化，但是对于脱水或尿少患者应适当补液。周宏锋等［５１］比较了结、直肠癌术后应用ＬＢＰ与ＯＸＡ的毒副作用。５２例结、直肠癌术后患者随机分为两组，分别以ＬＢＰ为主和以ＯＸＡ为主各２６例。化疗方案：ＬＢＰ５０ｍｇ／ｍ２或ＯＸＡ８５ｍｇ／ｍ２，ｄ１；ＣＦ２００ｍｇ／ｍ２，ｄ１～ｄ２；５ＦＵ４００ｍｇ／ｍ２静推；６００ｍｇ／ｍ２持续静滴２２ｈ，ｄ１～ｄ２；每２周重复。两组毒副作用均以骨髓抑制和胃肠道反应为主。其中，ＬＢＰ组的骨髓抑制主要表现为血小板减少，Ⅰ～Ⅱ度占６６７％，Ⅲ度１００％；而ＯＸＡ组主要表现为白细胞减少，发生率为９２％。ＬＢＰ组的胃肠道反应及神经毒性较ＯＸＡ组轻，分别为２０％ｖｓ．４４％和５９％ｖｓ．４２７％，因此ＬＢＰ组对患者生活质量的影响较ＯＸＡ组为小。任俊红等［５２］报道，２例常规化疗失败的晚期肺癌患者，接受ＬＢＰ联合吉西他滨治疗。其中１例７９岁老年患者用药第２０天出现Ⅳ度血小板减少，Ⅲ度白细胞减少，经ＧＣＳＦ、白介素１１（ＩＬ１１）和输注血小板悬液后好转，５天后恢复至正常；另外１例也出现Ⅱ度的骨髓抑制，经对症处理后恢复。２例均无明显的消化道反应和肾毒性，耐受性较好。在临床应用中，我们观察到ＬＢＰ引起的血小板减少的程度与患者的年龄密切相关。对于老龄患者，ＬＢＰ引起的血小板减少比较明显，恢复较慢；还与化疗周期密切相关，化疗周期越多，血小板减少可能越严重，恢复也越慢；同时，对于已经发生骨转移癌患者更易出现骨髓抑制。因此，对于年迈体弱、反复多次化疗和骨髓储备能力差的患者采用ＬＢＰ治疗时，治疗中和治疗后更应该密切观察血象变化，以便及时发现血小板减少，必要时可以给予血小板生成素（ＴＰＯ）或者ＩＬ１１，甚至输注血小板悬液。４ 小 结ＬＢＰ作为第３代新的铂类抗肿瘤药物，具有水溶性好，抗瘤谱广、抗瘤活性强，与其他铂类药物无交叉耐药性及毒副反应低诸多特点，已经显示出明显的优势。然而，迄今为止开展的基础研究还不多，更缺乏大样本的、随机对照的多中心临床研究，因此，迫切需要加强研究，进一步确证ＬＢＰ的有效性、安全性，扩大适应症和评估其经济卫生效益。这方面，既需要生产企业的高瞻远瞩和研究投入，更需要广大医师学者的大力支持和参与帮助，高度重视和积极合·７３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２ 作，才可能真正达到引进、消化吸收和再创新，获得比较充分的、高级别的循证医学证据以明确ＬＢＰ在抗肿瘤药物中的重要地位；同时，还需要深入探索ＬＢＰ与其它抗肿瘤药物的联合化疗、与分子靶向药物联合，以及ＬＢＰ针对铂类耐药肿瘤的临床应用，以不断维系和巩固铂类药物在抗肿瘤治疗中的重要地位。参考文献［１］ ＭｃＫｅａｇｅＭＪ．Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ：ａｎｅｗａｎｔｉｔｕｍｏｕｒｐｌａｔｉｎｕｍｄｒｕｇ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ，２００１，１０（１）：１１９－１２８．［２］ ＥｌｉｏｐｏｕｌｏｓＡＧ，ＫｅｒｒＤＪ，ＭａｕｒｅｒＲ，ｅｔａｌ．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｍｙｃｂｕｔｎｏｔｔｈｅｃＨｒａｓｐｒｏｍｏｔｅｒｂｙｐｌａｔｉｎｕｍｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，５０（１）：３３－３８．［３］ 史 健，王桂英，单保恩，等．洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Ｓｙｋ表达及其分子机制的研究［Ｊ］．中国老年学杂志，２００８，２８（７）：６３６－６４０．［４］ 陈彦平，史 健，杨会钗，等．术前洛铂化疗对口腔鳞癌抑癌基因ＰＴＥＮ表达的影响［Ｊ］．实用口腔医学杂志，２００８，２４（６）：８９３－８９７．［５］ 陈文玲，朱严冰．洛铂对喉癌细胞株Ｈｅｐ２作用的初步探讨［Ｄ］．河北医科大学学位论文，２００９．［６］ 李 帆，孙新臣，秦叔逵，等．慢病毒介导ＲＮＦ干扰抑制脑胶质瘤细胞ＨＭＧＡ１表达对洛铂化疗敏感性的影响［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（５）：４５０－４０９．［７］ ＡｌａｍｉＮＺ，ＬｉＺＨ，ＥｎｇｅｌＪＧ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎｖｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎａｎｄｓａｔｒａｐｌａｔｉｎｉｎｂｒｅａｓｔａｎｄｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｓ［Ｃ］．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｏｆｔｈｅ９８ｔｈＡＡＣＲＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ，ＬｏｓＡｎｇｅｌｅｓ：ＣＡ，２００７：ａ４７８０．［８］ ＶｏｅｇｅｌｉＲ，ＧｕｎｔｈｅｒＥ，ＡｕｌｅｎｂａｃｈｅｒＰ，ｅｔａｌ．Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ［Ｊ］．ＤｒｕｇｓＦｕｔ，１９９２，１７（１０）：８８３－８８６．［９］ ＶｏｅｇｅｌｉＲ，ＳｃｈｍａｃｈｅｒＷ，ＥｎｇｅｌＪ，ｅｔａｌ．Ｄ１９４６６，ａｎｅｗｃｙｃｌｏｂｕｔａｎｅｐｌａｔｉｎｕｍｃｏｍｐｌｅｘｗｉｔｈａｎｔｉｔｕｍｏｕｒａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＣｌｉｎ，１９９０，１１６：４３９－４４２．［１０］ ＨａｒｓｔｒｉｃｋＡ，ＢｏｋｅｍｅｙｅｒＣ，ＳｃｈａｒｎｏｆｋｓｅＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｅｗｐｌａｔｉｎｕｍａｎａｌｏｇｕｅ，ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ，ｉｎｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｕｍａｎｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ，ｏｖａｒｉａｎａｎｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒＰｈａｒｍ，１９９３，３３：４３－４７．［１１］ 徐艳岩，崔秀珍，牛新华，等．ＭＴＴ比色分析法检测食管贲门癌对乐铂敏感性的研究［Ｊ］．中国现代医学杂志，１９９９，１１（９）：３１－３２．［１２］ 徐艳岩．不同实体瘤体外药敏试验的可行性研究［Ｊ］．滨州医学院学报，２０００，２３（１）：７－８．［１３］ 徐艳岩．洛铂对非小细胞肺癌的杀伤机制研究［Ｊ］．药物研究，１９９９，９（８）：９－１０．［１４］ 徐艳岩．蓖麻凝集素协同洛铂杀伤非小细胞肺癌细胞的实验研究［Ｊ］．滨州医学院学报，２００１，５（２４）：４１７－４１９．［１５］ 钱 军，秦叔逵，杨爱珍，等．不同铂类药物对人肝癌细胞株抑制作用的实验研究［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（５）：４１４－４１７．［１６］ 刘萍萍，张灿珍，王羽丰．洛铂诱导顺铂耐药卵巢癌ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ细胞的凋亡［Ｊ］．肿瘤防治研究，２００７，３４（１１）：８２９－８３２．［１７］ 秦晓黎，金 平，靳 荣．顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验［Ｊ］．中山大学学报（医学科学版），２００９，３０（１）：８２－８７．［１８］ 白 雪，于 波，苑树俊，等．洛铂和奥沙利铂对结直肠癌细胞系生物学行为影响的实验研究［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（８）：６９１－６９４．［１９］ 史 健，袁志芳，刘伟娜，等．国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（２４）：１８８８－１８９１．［２０］ 姜文奇，林桐榆，徐瑞华，等．洛铂单药治疗乳腺癌的Ⅱ期临床研究［Ｊ］．实用癌症杂志，１９９８，１３（１４）：２９４－２９５．［２１］ 魏 涛，邹三鹏，刘倩平，等．多西他赛联合洛铂治疗乳腺癌１５例近期疗效分析［Ｊ］．南通大学学报，２００８，２８（３）：２３３－２３４．［２２］ 黄晓曦，蒋文新，王成枫，等．紫杉醇联合洛铂治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌疗效观察［Ｊ］．福建医药杂志，２００９，３１（８）：１２６－１２８．［２３］ 徐兵河，袁 秡，冯继锋，等．洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌３３例的临床疗效［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００６，１１（１２）：８８７－８９４．［２４］ 魏长宏，武贵存，卞晓山，等．长春瑞滨联合洛铂治疗晚期乳腺癌疗效观察［Ｊ］．山东医药，２００９，４９（２７）：７９－８０．［２５］ 马文杰，张清媛，赵文辉，等．洛铂联合长春瑞滨治疗３２例晚期乳腺癌的临床观察［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（９）：８１６－８１７．［２６］ ＦｉｅｂｉｇＨＨ，ＨｅｎｂＨ，ＶｏｎｐａｗｅｌＩ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎ（Ｄ１９４６６）ｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ，１９９６，１９：３２８－３３２．［２７］ 姜文奇，林桐榆，徐瑞华，等．洛铂单药治疗肺癌的临床研究［Ｊ］．浙江肿瘤，１９９８，４（４）：２４１－２４２．［２８］ 冯光丽，廖美琳，赵家美，等．洛铂单药治疗４２例原发性支气管肺癌［Ｊ］．中国癌症杂志，２０００，１０（４）：３０６－３０８．［２９］ 王彩英，张映铭．洛铂联合足叶乙甙治疗晚期小细胞肺癌的临床研究［Ｊ］．临床肺科杂志，２００９，１４（８）：１０１２－１０１３．［３０］ ＭａｎｅｇｏｌｄＣ，ＤｒｉｎｇｓＰ，ＧａｔｚｅｍｅｉｅｒＵ，ｅｔａｌ．Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ（Ｄ１９４６６）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ａｔｒｉａｌｏｆｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｍｅｄｉｃａｌｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯ）ｐｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ，１９９６，１９：２４８－２５１．［３１］ 杨柳青，施 毅，秦叔逵，等．洛铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［Ｊ］，临床肿瘤学杂志，２００６，１１（１２）：８９０－８９４．［３２］ 石建华．长春瑞宾联合洛铂与联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００８，１７（３３）：５１０５－５１０７．［３３］ 姜丽岩，韩宝惠，顾建庆，等．络铂联合诺维本与卡铂或顺铂联合诺维本治疗非小细胞肺癌的前瞻性临床研究［Ｊ］．中华临床医学实践杂志，２００６，５（４）：３０５－３０６．［３４］ 杨柳青，秦叔逵，钱 军，等．洛铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床研究［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００６，１１·８３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２ （１２）：８９５－９００．［３５］ 李醒亚，周 芳，任中海，等．洛铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期食管癌的Ⅱ期临床研究［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２００７，１４（１）：６４－６６．［３６］ 万桂玲．洛铂联合亚叶酸钙与氟尿嘧啶治疗食管癌术后转移［Ｊ］．中外医疗，２００８，２７（２２）：８－９．［３７］ 石永刚，师国珍，李甸源，等．洛铂与奥铂治疗复发转移食管癌临床疗效比较［Ｊ］．山东医药，２００９，４９（３２）：４０－４１．［３８］ 刘思海，冯 雯，朱瑞霞，等．洛铂、草酸铂分别联合替加氟持续泵入治疗晚期胃癌的比较研究［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００８，１６（１０）：１７４３－１７４４．［３９］ 刘思海，冯 雯，朱瑞霞，等．洛铂和草酸铂分别联合替加氟及卡培他滨治疗晚期大肠癌的比较研究［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２００８，１５（２３）：１８３０－１８３４．［４０］ 林丽珠，周岱翰，郑心婷，等．洛铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗晚期耐药胃癌结直肠癌疗效观察［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００７，３４（５）：２８６－２８８．［４１］ 石 明，陈继安，林小军，等．肝动脉栓塞化疗不同化疗方案治疗不可切除肝癌的前瞻性随机对照研究［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００９，３６（１）：９－１３．［４２］ ＧｉｅｔｅｍａＪＡ，ＶｅｌｄｈｕｉｓＨＪ，ＧｕｃｈｅｌａａｒＨＪ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，１９９５，７１：１３０２－１３０７．［４３］ ＫａｖａｎａｇｈＪＪ，ＣｒｅｉｇｈｔｏｎＬ，ＥｄｗａｒｄｓＣＬ，ｅｔａｌ．Ａｔｒｉａｌｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎ（Ｄ１９４６６）ｉｎｐｌａｔｉｎｕｍｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌ，１９９５，５８：１０６－１０９．［４４］ 许 燕．紫杉醇加洛铂联合化疗治疗卵巢癌的护理［Ｊ］．现代护理，２００７，１３（６）：５０８－５０９．［４５］ ＳｔｅｒｎｂｕｒｇＣＮ，ＤｅＭｕｌｄｅｒＰ，ＦｏｓｓａＳ，ｅｔａｌ．Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎｉｎａｄｖａｎｃｅｄｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｔｒａｃｔｔｕｍｏｕｒｓ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，１９９７，８：６９５－６９６．［４６］ ＪｕｎｇＰ，ＢａｃｈｍａｎｎＰ，ＢｕｒｋＫ，ｅｔａｌ．ＬｏｂａｐｌａｔｉｎｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅａｎｄｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔａｐｉｌｏｔｐｈａｓｅⅠ／Ⅱｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，１９９５，３１（１１）：１８９１－１８９２．［４７］ ＬｕＤＰ，ＸｕＬＰ，ＣｈｅｎＳＳ，ｅｔａｌ．Ｌｏｂａｐｌａｔｉｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＭＬ）ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９７，９０（１０Ｓｕｐｐｌ１）：３９８７．［４８］ 林丽娥，姚红霞，吴从明，等．格列卫联合化疗治疗３１例慢性粒细胞白血病的临床观察［Ｊ］．临床血液学杂志，２００８，２１（５）：２７３－２７４．［４９］ ＤｅｇａｒｓｉｎＭ，ＡｒｍａｎｄＪＰ，ＣｈｅｖａｌｌｉｅｒＢ，ｅｔａｌ．ＡｃｌｉｎｉｃａｌＳｃｒｅｅｎｉｎｇｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｇｒｏｕｐｐｈａｓｅⅡｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｌｏｂａｐｌａｔｉｎ（ＡＳＴＡＤ１９４６６）ｉｎａｄｖａｎｃｅｄｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＮｅｗＤｒｕｇｓ，１９９５，１３：２５３－２５５．［５０］ 史 健，白亚玲，魏素菊，等．络铂单药化疗联合血液透析治疗中晚期癌症３０例分析［Ｊ］．临床荟萃，２００５，２０（４）：２１７－２１９．［５１］ 周宏锋，张玉新，昊良平，等．洛铂与草酸铂在联合化疗方案中毒副作用的比较［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００８，１６（２）：２２５－２２７．［５２］ 任俊红，黄新恩，蔡炜宇，等．洛铂联合吉西他滨治疗晚期肺癌安全性的临床观察［Ｊ］．肿瘤基础与临床，２００７，１２（６）：４８９－４９０．收稿日期：２００９－０９－３０； 修回日期：２００９－１１－０３·９３１１· 临床肿瘤学杂志２００９年１２月第１４卷第１２期 ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．１２

本文档只以信息传播为目的，不代表本站认同其观点和立场，以及认同文中所述皆为事实。